يدوكائين

الصيدلة وعلم السموم

هذا المنتج عبارة عن مخدر موضعي أميد. بعد امتصاص الدم أو الحقن في الوريد، يكون له تأثير واضح على الجهاز العصبي المركزي على الإثارة والتثبيط ثنائي الطور، ولا يمكن أن يكون هناك إثارة سلائف، عندما يكون تركيز الدم منخفضًا، وتسكين الألم والنعاس، وتزداد عتبة الألم؛ ومع زيادة الجرعة يزداد التأثير أو السمية، ويحدث تأثير مضاد للاختلاج عند تركيز أدوية الدم تحت السامة؛ عندما يتجاوز تركيز الدم 5 ملجم · مل-1، يمكن أن تحدث التشنجات. عند الجرعات المنخفضة، يمكن لهذا المنتج تعزيز تدفق K+ في الخلايا العضلية القلبية، وتقليل الانضباط الذاتي لعضلة القلب، ويكون له تأثير مضاد لعدم انتظام ضربات القلب البطيني. في الجرعات العلاجية، ليس هناك تأثير كبير على النشاط الكهربائي للخلايا العضلية القلبية، والتوصيل الأذيني البطيني وتقلص عضلة القلب. يمكن أن تؤدي الزيادة الإضافية في تركيز الدم إلى تباطؤ سرعة التوصيل القلبي، والحصار الأذيني البطيني، وتثبيط انقباض عضلة القلب وانخفاض النتاج القلبي.

الدوائية

التوافر البيولوجي عن طريق الفم منخفض، ويتم تقليل التأثير الكبدي الأول بشكل حاد. يمتص بالكامل بعد الحقن العضلي. وبعد امتصاصه يتوزع بسرعة في القلب والدماغ والكلى والأنسجة الأخرى الغنية بإمدادات الدم، ثم يتوزع على الأنسجة الدهنية والعضلية. ويبلغ حجم التوزيع الظاهري حوالي 1 لتر/كجم، وينخفض ​​حجم التوزيع في حالة فشل القلب. معدل ربط البروتين حوالي 51%. يمكن أن يكون لدى المدخنين معدلات ربط أعلى من غير المدخنين.

يبدأ مفعوله بعد 5 إلى 15 دقيقة من الحقن العضلي، ويصل إلى التركيز العلاجي خلال 15 إلى 20 دقيقة بعد الحقن العضلي بـ 200 ملغ، ويستمر لمدة 60 إلى 90 دقيقة؛

يبدأ مفعوله مباشرة بعد الحقن في الوريد (حوالي 45 إلى 90 ثانية) ويستمر لمدة 10 إلى 20 دقيقة. تركيز البلازما العلاجية هو 1.5 ~ 5 ميكروجرام / مل، وتركيز التسمم في الدم أكثر من 5 ميكروجرام / مل. استمر بالتنقيط في الوريد لمدة 3-4 ساعات للوصول إلى تركيز الدم المستقر، ويستغرق احتشاء عضلة القلب الحاد من 8 إلى 10 ساعات. يتم استقلاب 90٪ عن طريق الكبد، المستقلبات أحادية إيثيل جليسيلكسيلانيلين (MEGX) وجليسيلكسيل بنزيليد (GX) لها نشاط دوائي، بالتنقيط المستمر في الوريد لأكثر من 24 ساعة، يمكن أن تنتج المستقلبات تأثيرات علاجية وسامة. نصف العمر بعد الحقن في الوريد α حوالي 10 دقائق، وβ حوالي 1 ~ 2 ساعة. يبلغ عمر النصف لـ GX حوالي 10 ساعات أطول، ويشبه نصف عمر MEGX عمر النصف للدواء الأصلي. المرضى الذين يعانون من قصور القلب وأمراض الكبد وكبار السن والتنقيط الوريدي المستمر لأكثر من 24 إلى 36 ساعة، يتم إبطاء تصفية هذا المنتج. تفرز عن طريق الكلى، 10٪ كدواء أصلي، و 58٪ كنواتج أيضية (GX)، ولا يمكن إزالتها عن طريق غسيل الكلى.

فعالية ومدة التخدير الموضعي لليدوكائين أقوى من البروكائين، ولكن السمية أكبر أيضًا. لا يزال مستقلب ديثيل (أحادي إيثيل جليسيناميد زيلين) الذي يتم استقلابه في الكبد له خصائص مخدرة موضعية، ويزيد من السمية، ويتحلل بشكل أكبر بواسطة الأميداز ويفرز مع البول، ويتم إخراج 10٪ من الجرعة في شكله الأصلي.

التطبيق السريري

وهو مناسب لحالات عدم انتظام ضربات القلب البطيني الحاد الناجم عن احتشاء عضلة القلب الحاد والجراحة والتسمم بالديجيتال وقسطرة القلب، بما في ذلك الضربات البطينية المبكرة وعدم انتظام دقات القلب البطيني والرجفان البطيني. ثانيًا، يتم استخدامه أيضًا لحالات الصرع التي لا تستجيب لمضادات الاختلاج الأخرى والتخدير الموضعي أو العصبي. ويمكنه أيضًا تخفيف طنين الأذن.